他泽司他‌的用法用量

他泽司他‌(Tazemetostat‌)是抗肿瘤药物，是组蛋白甲基转移酶zeste同源物2增强子(EZH2)的强效选择性抑制剂，用于上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤。

他泽司他‌(Tazemetostat‌)的适应症

1、上皮样肉瘤

用于治疗不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。

备注：美国FDA已授予其治疗软组织肉瘤的孤儿药资格。该适应症获得加速批准，基于总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。持续批准可能取决于在确证性研究中验证和描述其临床获益。

2、滤泡性淋巴瘤

用于携带EZH2突变且既往接受过至少2种全身性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者；也用于无论EZH2突变状态如何、且无其他合适治疗选择的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。

备注：美国FDA已授予其治疗此癌症的孤儿药资格。该适应症获得加速批准，基于总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。持续批准可能取决于在确证性研究中验证和描述其临床获益。

他泽司他‌(Tazemetostat‌)的用药注意事项

1、用药前筛查

（1）、对于复发或难治性滤泡性淋巴瘤且既往接受过≥2种全身性治疗的患者，需检测肿瘤标本中是否存在Y646、A682或A692密码子的EZH2突变。

（2）、对具有生育潜力的女性进行妊娠状态验证。

2、患者监测

长期监测继发性恶性肿瘤的发生。

3、给药方法

每日两次口服给药，可与食物同服或不同服。整片吞服；请勿切割、咀嚼或压碎药片。

4、漏服和呕吐处理

如果漏服一剂或在服药后发生呕吐，请勿补服额外剂量或替换漏服/呕吐的剂量，在下一个预定时间按常规剂量服用下一剂药物。

他泽司他‌(Tazemetostat‌)的儿科推荐剂量

上皮样肉瘤

青少年（≥16岁），每次800毫克，每日两次，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

他泽司他‌(Tazemetostat‌)成人推荐剂量

1、上皮样肉瘤

每次800毫克，每日两次，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、滤泡性淋巴瘤

每次800毫克，每日两次，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

他泽司他‌(Tazemetostat‌)特殊人群用药

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害。

2、哺乳期

尚不清楚Tazemetostat是否会分泌至人乳中，或对哺乳婴儿或乳汁分泌产生影响。治疗期间及末次给药后1周内应停止哺乳。

3、儿科用药

在16岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。在评估成人及3名16岁青少年患者的临床研究中确立了Tazemetostat在≥16岁青少年中治疗转移性或局部晚期上皮样肉瘤的安全性和有效性。在未成熟大鼠中观察到T-LBL、体重增加、睾丸肿大和小梁骨增加。

4、老年用药

在≥65岁患者中的经验不足，无法确定其疗效和安全性是否与年轻成人相似。

5、肝功能不全

轻度肝功能不全（总胆红素>ULN但≤1.5×ULN，或AST>ULN）患者的药代动力学未发生改变。中度至重度肝功能不全（总胆红素>1.5×ULN）对药代动力学的影响尚未确定。

6、肾功能不全

肾功能不全患者，包括终末期肾病患者的药代动力学未发生改变。

他泽司他‌(Tazemetostat‌)毒性剂量调整

1、基本减量规则

在青少年和成人患者中，可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。当需要减少剂量时，他泽司他‌(Tazemetostat‌)的剂量应逐步降低：

（1）、首次减量（初始剂量为800mg每日两次）：恢复给药时剂量降至600mg，每日两次。

（2）、第二次减量：恢复给药时剂量降至400mg，每日两次。

（3）、第三次减量：永久停药。

2、中性粒细胞减少(ANC<1000/mm³)

（1）、第一次发生：暂停治疗；当ANC恢复至基线或≥1000/mm³时，按原剂量恢复治疗。

（2）、第二次或第三次发生：暂停治疗；当ANC恢复至基线或≥1000/mm³时，按降低后的剂量恢复治疗。

（3）、第四次发生：永久停药。

3、血小板减少(血小板计数<50,000/mm³)

（1）、第一次或第二次发生：暂停治疗；当血小板计数恢复至基线或≥75,000/mm³时，按降低后的剂量恢复治疗。

（2）、第三次发生：永久停药。

4、贫血(血红蛋白浓度<8g/dL)

任何严重程度：暂停治疗；当贫血改善至1级或以下或恢复至基线时，按原剂量或降低后的剂量恢复治疗。

5、其他毒性3级毒性

（1）、第一次或第二次发生：暂停治疗；当毒性改善至1级或以下或恢复至基线时，按降低后的剂量恢复治疗。

（2）、第三次发生：永久停药。

6、其他毒性4级毒性

（1）、第一次发生：暂停治疗；当毒性改善至1级或以下或恢复至基线时，按降低后的剂量恢复治疗。

（2）、第二次发生：永久停药。

他泽司他‌(Tazemetostat‌)特殊人群剂量调整

1、肝功能不全

轻度肝功能不全（总胆红素>ULN但≤1.5×ULN，或AST>ULN）：无需调整剂量。

中度至重度肝功能不全（总胆红素>1.5×ULN）：剂量调整尚未确定。

2、肾功能不全

肾功能不全患者，包括终末期肾病（ESRD）患者：无需调整剂量。

老年患者：目前尚无具体的剂量建议。